A reumás ízületi gyulladás elleni betegségmódosító gyógyszerek
A nem szteroid gyulladásgátlók (NSAID-k) régóta a legfontosabb szerek a reumás ízületi gyulladás kezelésében, mivel rendkívül hatékonyan csillapítják a súlyos fájdalmat és az ízületi károsodást okozó gyulladást. Az elmúlt években azonban a betegség kezelésére szolgáló szerek köre tovább bővült az úgynevezett betegségmódosító antireumatikus gyógyszerekkel (DMARD-k).
A nem szteroid gyulladásgátlók meghaladása
Ezek az orvosságok továbbra is igen fontos szerepet játszanak a reumás ízületi gyulladás kezelésében, ám a reumatológusok ma már nem csak ezekre támaszkodnak, aminek megvan az oka.
- A gyulladás csökkentéséhez szükséges nagy adagok néha súlyos panaszokat okozhatnak.
- A szakemberek felismerték, hogy a betegek a nem szteroid gyulladásgátlók használata ellenére gyakran az ízületi károsodás súlyosbodását tapasztalták.
- A betegségmódosító szerek bizonyos előnyökkel rendelkeznek a nem szteroid gyulladásgátlókkal összehasonlítva, mivel nemcsak a gyulladást csökkentik, hanem az ízületi károsodást is lelassítják. Ez utóbbi hatás nem jellemző a nem szteroid gyulladásgátlókra.
- A betegségmódosítók erős hatású gyógyszerek, amelyeknek súlyos mellékhatásaik lehetnek. Ezeket korábban csak a többi kezelés sikertelensége esetén alkalmazták, napjainkban azonban sok reumatológus ír fel betegségmódosító gyógyszereket azonnal a betegség felismerése után, hogy ezzel a határozott beavatkozással megpróbálják megállítani a betegség előrehaladását és megakadályozni az ízületekben és a belső szervekben okozott károsodást.
Régebbi betegségmódosítók – még mindig ugyanolyan hatékonyak?
Metotrexát: Bár már évtizedek óta használják rákbetegségek és súlyos pikkelysömör kezelésére, a metotrexátot csak 2002-ben engedélyezték reumás ízületi gyulladás elleni gyógyszerként.
Hatékonyságát akkor fedezték fel, amikor a bőrgyógyászok olyan pikkelysömörös betegeknek írták fel, akik reumás ízületi gyulladásban is szenvedtek, és azt tapasztalták, hogy az ízületi panaszok is jelentős javulást mutattak.
Hatásmechanizmus
Reumás ízületi gyulladás akkor alakul ki, amikor az immunrendszer a szervezet saját ízületeit támadja, krónikus gyulladást okozva, ami végül elpusztíthatja a porcot és a csontot. Sok más betegségmódosítóhoz hasonlóan a metotrexát is immunszupresszáns szer, tehát tompítja az immunrendszer ízületek ellen intézett támadását, ezáltal csökkentve a betegséggel társuló pusztító és fájdalmas gyulladást.
A metotrexát nemcsak hihetetlenül hatékony sok reumás ízületi gyulladásos beteg esetében, hanem a hatását is gyorsabban fejti ki, mint sok más betegségmódosító gyógyszer, így a javulás néha már két héten belül érzékelhető. Biztonsági statisztikái is jók: a betegek kevesebb mint öt százalékának kell leállnia szedésével mellékhatások miatt. A metotrexátot általában hetente egyszer szájon át alkalmazzák.
Mellékhatások
Mivel a metotrexát májkárosodást okozhat, rendszeresen ellenőrizni kell a betegek májfunkcióját, és a gyógyszer szedése alatt nem szabad nagyobb mennyiségű alkoholt fogyasztani. Terhesség alatt tilos metotrexátot szedni, mert súlyos fejlődési rendellenességek kialakulását okozhatja, vagy akár a magzat halálához is vezethet. A metotrexát férfiakban csökkentheti a spermaszámot.
Aranykészítmények
Az aranyterápia az 1920-as évek óta fontos kezelési módszer a reumás ízületi gyulladás ellen, és egészen a metotrexát 1980-as években történt megjelenéséig gyakran alkalmazták. Szájon át (határozatlan ideig naponta szedhető) vagy injekció formájában alkalmazható. Az injekciót általában kettő-négy hónapon keresztül hetente az izomba adják be. Ezt követően fenntartó injekciókat adnak kettő-négy hetenként.
A szájon át szedhető aranykészítmény (auranofin) egyszerűbben alkalmazható, és kevesebb mellékhatással jár, de az injekció általában hatékonyabb. Egyes orvosok először szájon át szedhető készítményt adnak, és amennyiben nem tapasztalható javulás, hat hónapos injekciókúrát kezdenek.
Hatásmechanizmus:
Az arany lassan hat, de segít csökkenteni az ízület gyulladását. A szakértők nem ismerik pontosan e hatás okát. Az aranykészítményeket több hónapon keresztül kell alkalmazni, mire a javulás érzékelhetővé válik. Kettő-négy hónapos használatot követően a betegek a reggeli ízületi merevség enyhülését tapasztalják; míg az ízület gyulladása, a fájdalommal és a nyomásérzékenységgel együtt, négy-hat hónap elteltével kezd csökkenni.
Mellékhatások: Mintegy 10 százalékban jelentkezik vérszegénység, alacsony fehérvérsejtszám vagy rendellenes májfunkció. Az arany a vesét is károsíthatja, valamint bőrkiütést is kiválthat, amely a dózis csökkentésével elmúlik.
Szulfaszalazin
Az 1930-as években kifejlesztett gyógyszert a modern kutatások eredményeképpen megújuló érdeklődés övezi. A gyógyszer sok reumás ízületi gyulladásos beteg esetében mutat kedvező hatást, és ritkán jelentkeznek súlyos mellékhatásai. Metotrexáttal együtt alkalmazva meglehetősen hatékonynak bizonyul.
Hogyan hat?
A szakértők még nem ismerik pontosan a szulfaszalazin hatásmechanizmusát. Vélhetően a gyulladást gátolja, és ezért széles körben alkalmazzák a reumás ízületi gyulladás kezelésében és fájdalomcsillapításra.
Mellékhatások: A leggyakoribbak a hányinger, a fejfájás, a szédülés, az allergiás reakciók, például bőrkiütések, valamint a gyomor-bél rendszeri panaszok. Ritka esetben a gyógyszer súlyos vérképzőszervi zavarokat és májkárosodást okozhat.
Hidroxiklorokin
A malária kezelésében régóta használt hidroxiklorokint akkor kezdték használni reumás ízületi gyulladásban, amikor a mindkét betegségben szenvedő betegek azt tapasztalták, hogy a malária ellen kapott orvosság csillapítja ízületi panaszaikat is. A szakemberek még nincsenek egyöntetűen meggyőződve hatékonyságáról, néhányuk csak akkor javasolja alkalmazását, ha más gyógyszerek hatástalannak bizonyulnak, míg mások szerint a hidroxiklorokin hatékony szer kevés mellékhatással. Több hónapos kezelés szükséges ahhoz, hogy jótékony hatását érzékelni lehessen.
Hatásmechanizmus:
A gyógyszert szájon át kell szedni, majdnem mindig más gyógyszerekkel kombinálva. Bár nem tudják pontosan, hogyan hat, a betegek egy részében lényeges javulást okoz. Hidroxiklorokin szedésével a fájdalom és gyulladás enyhítéséhez szükséges kortikoszteroid mennyisége is csökkenthető.
Mellékhatások: A gyógyszer okozhat hányingert, kiütéseket és szemfenéki sérülést, vér vagy fehérje lehet a vizeletben, és romolhat a májfunkció. Három-hat hónaponkénti szemvizsgálat ajánlott.
Penicillamin
A penicillin egyik szintetikus változata két betegcsoportban a leghatékonyabb: a HLA-DR2 specifikus genetikai markerrel rendelkezők, illetve a betegségmódosító gyógyszerekre nem reagálók esetében. Mindig valamilyen nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerrel vagy időnként szteroiddal együtt adják, és rendszerint csak akkor, ha már más nem segít, bár néhány beteg kizárólag erre a gyógyszerre reagál.
Hatásmechanizmus:
A gyógyszer ízületi gyulladás elleni hatékonyságát véletlenül fedezték fel. A penicillamin megköti és eltávolítja az aranyat és más nehézfémeket a betegek szervezetéből. Amikor aranytúladagolás miatt használták, kiderült, hogy csillapítja az ízületi panaszokat is. A penicillamin valamilyen egyelőre ismeretlen módon hat az immunrendszerre, ezáltal enyhítve a betegséget.
Mellékhatások: Enyhe mellékhatásai közé tartozik az íz-vesztés, továbbá hatására vér lehet a vizeletben, és romolhat a májfunkció. Ritkán miaszténia gráviszt, egy izomgyengeséggel járó betegséget okozhat. A gyógyszer alkalmazása során szükség van rendszeres vér- és vizeletvizsgálatra.
A legújabb betegségmódosító szerek
Etanercept
Ezt a forradalmi, de rendkívül drága új generációs betegség-módosító gyógyszert mérsékelt vagy súlyos reumás ízületi gyulladás kezelésére használják, hetente két injekcióban alkalmazva. A klinikai kísérletek eredményei szerint jól tolerálható és hatékony, csillapítja a fájdalmat és a reggeli ízületi merevséget, valamint enyhíti az ízület duzzanatát és nyomásérzékenységét. 2002-ben elnyerte a legnívósabb brit gyógyszer-innovációs díjat, a Prix Galient.
Hatásmechanizmus:
Az etanercept géntechnológiával előállított gyógyszer, amelyet speciálisan a tumor nekrózis faktor (TNF) szintjének csökkentésére fejlesztettek ki. A TNF az immunrendszer által termelt fehérje, amely valószínűleg jelentős szerepet játszik a reumás ízületi gyulladásra jellemző gyulladás és ízületi károsodás kialakulásában. (A TNF szerepe más krónikus betegségekkel, így a gyulladásos bélbetegségekkel és keringési elégtelenséggel kapcsolatban is felmerült.) Az etanercept a fehérje leggyakoribb formáját, a TNF-alfát veszi célba. Kis mennyiségben a TNF hasznos szerepet játszik szervezetünk immunválaszában azzal, hogy segíti a sejtek regenerációját.
Reumás ízületi gyulladás és néhány más immuneredetű rendellenesség esetén azonban túl sok TNF termelődik, ami végül az egészséges szövetek, például a porc és a csont vagy a szívizom (keringési elégtelenség esetén) pusztulását okozza. Az etanercept a klinikai kísérletekben viszonylag kevés mellékhatást mutatott. Néhány szakértő ennek ellenére aggodalmát fejezte ki azzal kapcsolatban, hogy mivel a gyógyszer részben leállítja az immunválaszt, megnövelheti a betegekben a limfóma és más rákos megbetegedések kockázatát.
A TNF (tumor nekrózis faktor nevű fehérje) akkor károsítja a sejteket, ha kötődik a sejt felszínén lévő TNF receptorokhoz. Az etanercept alapvetően több millió mesterségesen előállított TNF receptorból áll. Amikor az etanerceptet a véráramba fecskendezik, ezek a receptorok megkötik a véráramban lévő TNF-alfát, megakadályozva a fehérje megtapadását a sejteken, s így a gyulladásos reakció kialakulását.
Ott segít, ahol a legnagyobb a szükség: Az etanercept azért tekinthető jelentős áttörésnek a reumás ízületi gyulladás kezelésében, mert a legtöbb olyan betegen segít, akiknél semmilyen más kezelés nem vált be. A betegség fiatalkori változatában szenvedő gyermekek esetében is hatékonynak bizonyul.
Az etanerceptet injekcióban a bőr alá kell beadni, por és oldószer, valamint előre töltött fecskendők formájában forgalmazzák, így a beteg maga is beadhatja magának. (A gyógyszert hűtőben kell tartani, mert olyan természetes fehérje alkotja, amely szobahőmérsékleten lebomolhat.) Igen drága gyógyszer.
Mellékhatások: Egyes betegek felső légúti fertőzésekről és az injekció beadásának helyén jelentkező enyhe reakciókról számolnak be.
Infliximab
Ez a géntechnológiával készült gyógyszer szintén a tumor nekrózis faktort iktatja ki, de az etanercepttől eltérő módon. Az infliximab több millió azonos, ún. monoklón antitestből áll, amelyet kifejezetten a TNF-alfa ellen szintetizáltak. Az etanercepthez hasonlóan az infliximab is jelentős javulást hozhat olyan reumás ízületi gyulladásban szenvedő betegek esetében, akik más kezelésekre nem reagáltak.
Hatásmechanizmus:
Ahogyan a szervezet természetes antitestjei megtámadják és elpusztítják a behatoló baktériumokat és vírusokat, az infliximab is kapcsolódik a TNF-alfához, és semlegesíti azt. Ez nagymértékben csökkenti a gyulladás és ízületi károsodás fenntartásában részt vevő TNF-alfa vérben lévő mennyiségét. Az infliximabot infúzióban adják be, amely eljárás körülbelül két órát vesz igénybe, és négyhetes vagy nyolchetes időközönként kell megismételni.
Szerző: Griffel Tibor
Végzettség: ELTE – Eötvös Loránd Tudományegyetem. Szakterület: a szív- és érrendszeri betegségek, gasztroenterológiai betegségek és a légzőrendszeri betegségek. Jelenleg reflexológus, életmód és tanácsadó terapeuta tanulmányokat is végzek.